哮喘是常见的慢性气道炎症性疾病，多数患者通过规范吸入药物即可有效控制病情，但仍有部分中重度哮喘患者，即便坚持常规吸入治疗，依旧会频繁出现喘息、咳嗽、气促等症状，反复急性加重，严重影响生活质量，甚至危及生命。对于一部分经过规范吸入治疗后仍控制不佳的重度哮喘患者，如今有了新的治疗选择——生物制剂精准治疗。
一、为什么有人哮喘总是“治不好”？
支气管哮喘是一种以慢性气道炎症为基础的疾病，气道具有高反应性，对各种刺激因子产生了过强或过早的收缩反应，引起了明显的气道痉挛、狭窄，表现为反复发作的喘息、气急、胸闷和（或）咳嗽等症状。部分患者即便坚持治疗，依然反复发作，甚至需要长期或反复使用激素，这类患者中相当一部分属于重度哮喘或难治性哮喘范畴。这时，如果仅靠反复加大常规药物，往往效果有限；而靶向关键炎症因子的生物制剂，可能带来更精准、更稳定的控制。
二、生物制剂让治疗更精准
普通治疗好比“机关枪扫射”，而生物制剂更像是“精确制导导弹”：精准打击那些引发哮喘炎症的特定“罪魁祸首”。目前重度哮喘生物制剂主要针对以下四类关键通路：
抗IgE治疗：更适合过敏性哮喘患者；抗IL-5 / 抗IL-5Rα治疗：更适合嗜酸性粒细胞相关炎症明显的患者；抗IL-4Rα治疗：可同时阻断IL-4/IL-13相关通路，适用于部分2型炎症哮喘；抗TSLP治疗：作用于更上游的炎症信号，在T2表型不突出的特定患者中也可作为治疗选择。
三、用数据说话
生物制剂可以减少重度哮喘的急性发作。一项发表于《NEJM》的Ⅲ期研究显示，针对TSLP通路的生物制剂治疗52周后，重度未控制哮喘患者的年急性加重率约减少56%。
对于长期需要口服激素的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者可以减少口服激素的用量，发表于《The Lancet Respiratory Medicine》 的PONENTE研究显示，接受本瑞利珠单抗治疗并进行规范减量后，约63%的患者成功停用每日口服激素，约82%的患者停用或降至≤5 mg/日泼尼松/泼尼松龙等效剂量。
哮喘可以更好的控制。真实世界研究提示，部分重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者在接受美泊利珠单抗等靶向治疗后，可以实现更少急性发作、更少口服激素使用以及更好的哮喘控制。
四、使用生物制剂需要精准评估及管理
并不是所有哮喘患者都需要生物制剂。以下情况提示患者可能需要进一步评估是否适合生物制剂：已经规范使用中高剂量吸入治疗，但仍反复发作；一年内多次急性加重，需要急诊或住院；需要反复或长期使用口服激素维持，血嗜酸粒细胞或者血IgE明显增高；吸入技术和依从性已评估，诱因和合并症也已尽量控制，但病情仍不理想。
是否适合生物制剂，需要由呼吸专科医生结合病史、肺功能、炎症指标、过敏状态、既往发作情况等进行综合判断。哮喘治疗的目标早已不只是“暂时缓解”，而是走向精准分型、精准管理、精准治疗。规范评估，不盲目加药；精准治疗，不再反复硬扛。对于长期控制不佳的哮喘患者，及时到呼吸专科就诊，或许就能找到更适合自己的治疗方案。
