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攻克实体瘤,一文探秘TIL细胞治疗

在人类对抗实体肿瘤的千百年征程中,传统疗法常陷入“敌我不分”的困境。而肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法这一免疫细胞治疗方法,正以“精准制导”的策略掀起实体肿瘤治疗的新革命——它从患者自身的肿瘤组织中提取浸润的淋巴细胞(主要是T细胞),经体外筛选并扩增百亿数量后回输,形成一支精准识别癌细胞的“特战部队”,可以精准识别、攻击和杀灭肿瘤。

一、TIL细胞疗法攻克实体瘤的优势

首先,能够克服肿瘤异质性。TIL来自肿瘤组织,是一个混合群体,可以识别不同的肿瘤抗原,有效区分肿瘤细胞与正常细胞,可克服肿瘤异质性问题。

其次,TIL靶向性超群。它们已经具有合适的趋化因子受体系统,自带肿瘤识别记忆,能够在回输后更好地归巢浸润肿瘤组织。同时,回输的TIL多为记忆T细胞,体内存续时间长且杀伤力高。

再次,TIL细胞疗法适应证广泛。适用于多种实体肿瘤,包括但不限于黑色素瘤、宫颈癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、肝癌和肾癌等。在多个临床试验中,TIL细胞治疗显示出对多种肿瘤类型的显著疗效,包括一些难治性或晚期肿瘤。

最后,TIL安全性高。TIL是人体本身存在的淋巴细胞,绝大多数TIL仅特异性识别肿瘤抗原,而不识别正常组织细胞,靶向性高,毒性小,具有良好的安全性。

二、TIL疗法存在的痛点及解决方案

现有的TIL疗法也存在一些痛点:一是现有TIL技术需要高强度清淋和大剂量IL-2回输;二是TIL疗法为个性化疗法,费用昂贵,基因修饰后成本更高;三是TIL疗法需要取得肿瘤组织,导致患者渗透率有限和可及性差。

目前,厦门泰生源细胞科技研究院糖工程化TIL技术可以解决其安全和成本痛点。泰生源核心技术糖工程化TIL(ACC-TIL,抗体/细胞因子偶联TIL药物)通过非天然糖代谢等在TIL表面偶联抗体(PD-L1单抗等抗体)和细胞因子(IL-12和IL-15等细胞因子),拉进TIL与肿瘤细胞以及树突状细胞(Dendritic Cells,DC)之间的距离,改善肿瘤微环境,解除微环境对TIL的抑制,显著增强TIL对肿瘤细胞的杀伤效果和TIL体内存续时间,使患者无需进行清淋和大剂量IL-2注射。

此外,目前的TIL治疗模式通常是在患者复发转移后才介入,无法发挥TIL预防转移复发的效果,进行TIL治疗的患者也大多数是晚期患者,此时多数患者已经不适合进行手术获得肿瘤组织,无法获得肿瘤组织就无法进行TILs制备和治疗,因此非常有必要预先存储肿瘤组织。泰生源首席科学家刘翔博士表示:“2025年泰生源将完成肿瘤组织存储中心建设与技术体系完善,目标建成全国最大的肿瘤组织存储中心。”

未来已来,随着2024年美国FDA加速批准TIL疗法上市,中国药企也迎来机遇,厦门泰生源细胞科技研究院对TIL细胞疗法的不断创新,正让“活细胞药物”惠及更多患者,推动进入个体化抗癌新时代,打造肿瘤免疫治疗中国方案。

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